Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД)

ОФМД — это редкая, медленно прогрессирующая миопатия, которая характеризуется слабостью мышц век (ocular) и горла (pharyngeal). Кроме того, ОФМД может быть связан со слабостью проксимальных и дистальных мышц.

Причины ОФМД

Впервые ОФМД описана в франко-канадской семьи в 1915 году, а в 1962 году была признана отдельным заболеванием. Ген PABPN1, дефект которого приводит к возникновению ОФМД, был открыт в 1998 году.

Ген PABPN1 предоставляет инструкцию по производству одноименного белка, который играет важную роль для молекул, называемых информационными РНК (мРНК), которые служат генетическими схемами для создания белков. Белок PABPN1 также участвует в транспортировке мРНК внутри клетки. Мутация в PABPN1 меняет участок на конце молекулы мРНК, которая защищает ее от разрушения. В результате мутации белок PABPN1 образует нефункциональные скопления внутри мышечных клеток, которые называются внутриядерными включениями, которые накапливаются в мышечных клетках и нарушают нормальное их функционирование, в конечном итоге вызывая гибель мышечных клеток. В результате потери мышечных клеток с течением времени — мышечная слабость, которая наблюдается у людей с ОФМД.

Наследование ОФМД

ОФМД встречается в двух генетических вариантах:

1. аутосомно-рецессивный – то есть человек с ОФМД получил две копии дефектного гена – по одной от каждого родителя. Т.е. когда у двух носителей дефектного гена есть дети, каждый ребенок имеет 25% шанс унаследовать ОФМД, 50% шанс быть носителем (как и каждый из родителей) и 25% шанс остаться незатронутым и не быть носителем. Дети родителей с аутосомно-рецессивным ОФМД всегда будут носителями (обязательные гетерозиготы) мутации, вызывающей заболевание. Риск заболевания ребенка, если у его родителя аутосомно-рецессивная ОФМД, составляет менее 1%.
2. аутосомно-доминантный – для возникновения заболевания необходима только одна копия гена, ответственного за дефект. Каждый ребенок пациента с этой формой ОФМД имеет 50% шанс унаследовать заболевание и 50% шанс не пострадать.

Большинство случаев передается по аутосомно-доминантному типу, хотя некоторые (около 1-2 %) имеют рецессивный или спорадический (случайный) характер.

Распространенность ОФМД

ОФМД с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, и этот генетический дефект может быть унаследован или от одного из родителей (аутосомно-доминантный тип, наиболее распространенная форма), или от обоих родителей (аутосомно-рецессивный форма).

Распространенность ОФМД оценивается в 0,5 — 1 на 100 000 в западных странах. Из-за «эффекта отца основателя», возникающий, когда основатель новой популяции имеет генетическую мутацию, распространенность ОФМД выше у французских канадцев (1 на 1000) и бухарских евреев (1 на 600).

Прогрессирование ОФМД

Симптомы ОФМД обычно проявляются после 40-50 лет, в редких случаях возникают раньше (до 40 лет), а слабость прогрессирует медленно. Средний возраст начала птоза у пациентов с аутосомно-доминантным типом, обычно составляет 48 лет, а дисфагии – 50 лет. При аутосомно-рецессивном варианте птоз и дисфагия возникают после 60 лет.

Симптомы

В большинстве случаев симптомы окулофарингеальной мышечной дистрофии (ОФМД) не проявляются до 40-50 лет. У небольшого числа пациентов симптомы могут возникнуть до 40 лет.

Человек с ОФМД может сначала отметить опущение век (птоз), которое постепенно приводит к тому, что пациент вынужден запрокидывать голову для лучшего обзора и улучшения зрения. Птоз возникает вследствие того, что функциональная мышечная ткань поднимающей мышцы (мышцы Мюллера), замещается жировой тканью и ослабевает, вызывая опускание верхнего века.

Так же сначала пациент может начать испытывать трудности при глотании пищи (дисфагия). Ранними симптомами дисфагии являются увеличение времени, необходимого для приема пищи, и избегание употребление в пищу сухих продуктов. Дисфагия возникает сначала твердой пищи, а затем и жидкостей. Это связано с тем, что вследствие поражения мышц глотки возникают трудности при продвижении пищевого комка в глотке. Это вместе с уменьшением расслабления пораженных мышц глотки приводят к задержке прохождения пищевого комка (болюса). Следует отметить, что тяжесть дисфагии плохому питанию приводит и к потенциально опасной для жизни аспирационной пневмонии.

Так же у пациентов с ОФМД может отмечаться слабость и атрофия мышц конечностей (плечевого пояса больше, чем мышц тазового пояса). Поражение мышц конечностей носит симметричный характер, является неизбирательным и чаще поражает проксимальные отделы нижних и верхних конечностей.

Другими симптомами, наблюдаемыми по мере прогрессирования ОФМД, является – слабость языка (у 82% пациентов), «влажный» голос из-за образования слюны (67% пациентов), ограничение взгляда вверх (61% пациентов), слабость лицевых мышц (43% пациентов). Так же у каждого второго больного ОФМД отмечается диспноэ (ощущение нехватки воздуха).

Диагностика

Клинические признаки окулофарингеальной мышечной дистрофии частично совпадают с некоторыми другими нервно-мышечными заболеваниями, что затрудняет диагностику.

МРТ мышц помогает клиницисту направлять генетическое тестирование у пациентов с частично совпадающими результатами или неспецифическими клиническими фенотипами. Сочетание клинико-лабораторных и инструментальных методов, таких как МРТ мышц и ЭМГ, могут сокращать диагностический поиск. МРТ мышц имеет более высокую диагностическую ценность при медленно прогрессирующих заболеваниях, выявляя избирательность мышечного вовлечения.

Врач может начать подозревать диагноз ОФМД на основании клинической оценки, подробного анамнеза пациента и выявления характерных признаков, таких как опущение век (птоз), затруднение глотания (дисфагия).

Диагноз ОФМД может быть подтвержден с помощью генетического тестирования, когда выявляют специфическую аномалию в гене PABPN1, при которой возникает увеличение (экспансия) числа копий определенной последовательности ДНК (GCN). Нормальный ген имеет десять повторов GCN (GCN)10; аутосомно-доминантные аллели содержит 12 – 17 повторов – (GCN)12-17, а аутосомно-рецессивные – 11 повторов GCN – (GCN)11.

Медицинская помощь.

В настоящее время не существует лекарства или специального лечения для устранения симптомов или остановки прогрессирования заболевания.

Дисфагия

Затрудненное глотание или дисфагия могут привести к попаданию пищи или жидкости в легкие, что, в свою очередь, может привести к серьезной проблеме, называемой аспирационной пневмонией. Если вы обнаружите, что часто задыхаетесь во время еды или питья, возможно, вам потребуется пройти оценку вашей способности к глотанию у специалиста. Наличие дисфагии, определяемой как время глотания, превышающее семь секунд, при питье 80 мл ледяной воды.

Существует ряд методов, которые могут помочь в лечении дисфагии, от удерживания головы в разных положениях до изменения консистенции продуктов и жидкостей. Загустители пищи помогут придавать жидкостям более управляемую консистенцию.

В более тяжелых случаях может потребоваться нехирургическая процедура, называемая растяжкой горла, или хирургическая процедура, называемая крикофарингеальной миотомией.

Питание через зонд – еще один вариант для сложных случаев.

Слабость конечностей

Проблемы во время ходьбы связаны с трудностью поднятия ног из-за слабости в проксимальных отделах, что часто приводит к спотыканию и падению. Подтяжки для ног, трость или ходунки могут помочь. В конце концов, людям с ОФМД может потребоваться инвалидная коляска, чтобы сделать мобильность более удобной.

Слабость предплечья и плеча, ограничивающую функцию, можно решить с помощью адаптивных методов с помощью трудотерапии.

Птоз

Опущенные веки или птоз могут значительно ухудшить зрение и привести к социальному дискомфорту.

Эту проблему можно решить с помощью хирургического вмешательства, которое выполняет окулопластический хирург.