Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (ЭДМД)

Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (ЭДМД) — один из типов мышечной дистрофии, в первую очередь затрагивающих произвольные мышцы.

Причины ЭДМД

ЭДМД вызывается мутациями в генах, которые продуцируют белки в мембране, окружающей ядро ​​каждой мышечной клетки.

Недавно определили гены, которые в случае дефекта приводят к определенным формам ЭДМД. Вовлечены в патогенез гены ЭДМД: EMD, LMNA, SYNE1, SYNE2, FHL1, а также TMEM43, соответствуют определенным подтипов ЭДМД (ЭДМД 1, ЭДМД 2 и ЭДМД 3, ЭДМД 4, ЭДМД 5, ЭДМД 6 и ЭДМД 7 соответственно). Так же с ЭДМД связаны и другие гены: SUN1 и SUN2, а также ТТН. Существует гораздо больше причинных генов, которые еще предстоит выявить, так как более 60% пациентов с ЭДМД не имеют идентифицированных мутаций в EMD или LMNA. Вместе мутации в LMNA и EMD являются наиболее распространенными генетическими причинами ЭДМД, на которые приходится около 40% случаев.

ЭДМД, как правило, возникает в результате структурного или функционального дефекта одного или нескольких белков, составляющих ядерное оболочку. Клеточная локализация белков, связанных с ЭДМД в ядерной оболочке, является отличной биологической особенностью этого класса заболеваний, отличает ЭДМД от других категорий мышечной дистрофии. Потенциальным объединяющим механизмом заболевания может быть потеря импорта белка в ядро.

Наследование

ЭДМД чаще всего передается по Х-сцепленному рецессивному типу, который в первую очередь поражает мужчин, наследующих болезнь от своих матерей. Другой тип – аутосомно-доминантный, то есть он может передаваться по наследству от любого из родителей. Третий, очень редкий тип — аутосомно-рецессивный, когда дефектный ген наследуется от каждого родителя. Все формы имеют похожие симптомы.

Распространенность ЭДМД

Общая распространенность ЭДМД во всех возрастных группах составляет 0,39 на 100 000 человек. При аутосомно-доминантной и рецессивной формах ЭДМД одинаково страдают мужчины и женщины, в то время как X-сцепленная форма поражает в основном мужчин, с некоторыми проявлениями заболевания среди женщин-носителей после 50 лет. Частота Х-сцепленной формы мышечной дистрофии Эмери – Дрейфуса (ЭДМД 1) составляет 0,13 на 100 000.

Прогрессирование ЭДМД

Симптомы ЭДМД обычно проявляются к 10 годам и медленно прогрессирует. Мышечная слабость может стать источником проблем только в более зрелом возрасте, хотя сердечные проблемы обычно обнаруживаются к 20 годам. Интеллект не страдает.

Симптомы ЭДМД

Первые симптомы мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (ЭДМД) обычно проявляются к 10 годам. Ранние признаки включают «ходьбу на носочках», вследствие того, что развиваются контрактуры ахилловых сухожилий. Так же контрактуры возникают в локтевых суставах, из-за чего появляются трудности со сгибанием и / или разгибанием локтей. Другие ранние симптомы включают прогрессирующую мышечную слабость и атрофию мышц плеча, предплечья и икр. Также характерны сердечные нарушения.

Контрактуры – это ограничение пассивных движений в суставах, т.е. состояние, при котором человек не может полностью согнуть и / или разогнуть определенный сустав или группу суставов. Чаще появляются на первом десятилетии жизни, но становятся более очевидными во время интенсивного роста в подростковом возрасте. Параспинальные связки и задняя шейная мускулатура могут вовлекаться настолько, что шея пациента может фиксироваться в разогнутом положении. Ригидность шейного отдела позвоночника может стать достаточно выраженной, что приводит к изменению анатомии шеи и как следствие, возникает дисфагия. Важно помнить, что ранние контрактуры, включая врожденные контрактуры, могут быть связаны и с другими заболеваниями!

Ранним двигательными симптомом является трудность при ходьбе или беге. Мышечная слабость и атрофия становятся выраженными ко второму или третьему десятилетию. Слабость обычно проявляется по «плечевому» типу, затрагивая проксимальные мышцы плеч и дистальные отделы нижних конечностей, слабость шеи (универсальный симптом), «крыловидные» лопатки –распространенный симптом, лицевая мускулатура сохранена. Однако прогрессирование мышечной слабости при ЭДМД происходит очень медленно.

Сердечные нарушения обычно начинаются после второго десятилетия жизни с тахикардии, предсинкопальных и синкопальных состояний (обморока), непереносимости физической нагрузки и симптомов сердечной недостаточности. У большинства пациентов обнаруживаются предсердные и желудочковые тахиаритмии, кардиомиопатия.

Часто сердечные проявления предшествуют возникновению выраженной слабости скелетных мышц. Женщины-носители ЭДМД1 имеют повышенный риск развития сердечных осложнений, таких как нарушения проводимости и внезапная смерть, часто при отсутствии значительных нервно-мышечных симптомов.

Диагностика

Диагностический алгоритм ЭДМД ничем не отличается от такового при других типах прогрессирующих мышечных дистрофия. Врач обычно начинает с изучения истории болезни пациента и его семьи и проведения физикального обследования. Анамнез и физическое состояние имеют большое значение для постановки диагноза, даже до того, как будут проведены какие-либо лабораторные тесты.

Медицинская помощь

В настоящее время не существует лекарства или специального лечения для устранения симптомов или остановки прогрессирования заболевания.

Контрактуры

Контрактуры развиваются на ранней стадии при мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса и могут ухудшаться, даже если сила мышц не изменяется. Предотвратить контрактуры сложно, но поддержание объема движений с помощью физиотерапии может помочь замедлить их развитие. Хирургическое лечение контрактур является сложной задачей из-за необходимости их повторения.

Нарушение сердечной проводимости

Блокада сердечной проводимости – когда ритм сердцебиения нарушается, потому что электрические импульсы не передаются должным образом между верхней и нижней камерами сердца. Блок проводимости может привести к внезапной остановке сердца. К 30 годам почти все пациенты с ЭДМД имеют какую-либо форму поражения сердца.

Проблемы с сердцем могут быть опасными для жизни и могут потребовать установки кардиостимулятора или медикаментозной терапии. К счастью, проблему довольно легко обнаружить с помощью электрокардиограммы. Любой человек, которому поставлен диагноз ЭДМД, должен регулярно проверяться на наличие признаков блокады сердечной проводимости.

Кардиомиопатия

Помимо нарушений сердечной проводимости, у многих людей с ЭДМД в конечном итоге развивается дилатационная кардиомиопатия – нарушение способности сердечной мышцы перекачивать кровь из-за ее истончения и растяжения (дилатации) полостей сердца. При таком поражении сердца может помочь медикаментозная терапия.