Врожденная мышечная дистрофия (ВМД)

Врожденная мышечная дистрофия (ВМД) относится к группе мышечных дистрофий, которые проявляются при рождении или вскоре после него, или в очень раннем детстве (обычно в возрасте до 2 лет).

Мышечные дистрофии в целом являются генетическими дегенеративными заболеваниями, в первую очередь, затрагивают произвольные мышцы.

Младенцы с врожденной мышечной дистрофией слабые при рождении и могут испытывать трудности с дыханием или глотанием. В настоящее время более качественная поддерживающая терапия улучшает выживаемость.

Типы наследования ВМД

Большинство форм ВМД наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Если болезнь является рецессивной, для возникновения болезни нужны две копии дефектного гена (по одной от каждого родителя). Каждый родитель будет носителем дефектного гена, но обычно не болеет.

Если заболевание является доминирующим, то для его возникновения необходима только одна копия генетического дефекта. Любой человек с дефектом гена будет симптомы болезни и может передать заболевание детям.

Часто кажется, что ГТД возникает «неожиданно», но на самом деле один или оба родителя могут быть носителями, неосознанно покрывая генетическую мутацию. Многие родители не подозревают, что они носители болезни, пока у них не родится ребенок, у которого есть болезнь.

Причины, вызывающие ВМД

ВМД вызываются генетическими мутациями, затрагивающими некоторые белки, необходимые для мышц, а иногда и для глаз и / или мозга.

Мышечные клетки встроенные в сетчатую структуру, известную как внеклеточный матрикс (ВКМ) (см. Рисунок). ВКМ представляет собой сложную смесь молекул, включая многие виды белков, связанных с углеводами (называемых гликопротеинами). Он окружает клетки ткани, например, мышцы, обеспечивая физическую и биохимическую поддержку. Гликопротеины выполняют множество функций в ВКМ, включая передачу силы мышечного сокращения, соединения отдельных мышечных клеток друг с другом, передачу сигналов между клетками и содействия развитию и восстановлению. Когда все идет хорошо, матрица передает эту силу, а также химические сигналы, необходимые мышцам для сохранения здоровья. Матрица является ключевым поддерживающей структурой для выживания и регенерации мышц.

Мембрана и матрица мышечных волокон

Когда клетки теряют связь с окружающей их матрицей — как это происходит при большинстве типов ВМД — возникают проблемы. Многие ВМД возникают из-за мутации самих гликопротеинов или ферментов, которые их создают. Отдельная группа ВМД возникает из-за мутаций в генах, которые помогают гликозилированию (добавлять молекулы сахара) протеина альфа-дистрогликан, ключевой гликопротеин ВКМ.

Потеря гликопротеинов за мутации нарушает нормальную функцию мышц. Следствием большинства мутаций, вызывающих ВМД, является повышенная восприимчивость о повреждении клеток через нормальное сокращение и / или снижение способности восстанавливать повреждения.

Дефицит белка мерозин (ламинином 211) считался основной причиной по крайней мере некоторых случаев ВМД. Мерозин обычно прикрепляет мышечные клетки в структуру, которая их окружает и называемой базальной пластинкой.

Дефицит коллагена 6, похожего на цепочку белка, расположенного в области, где выявлено ламинин 211, считается причиной болезни Ульриха (ВМД Ульриха). Коллаген 6 помогает поддерживать мышечные волокна, вероятно, влияя на мышечные клетки через свою связь с ламинином 211, который, в свою очередь, соединяется с мышечными клетками через любой из двух других белков: интегрин или дистрогликан.

Дистрогликан связывает внешнюю поверхность мышечных клеток со структурами за их пределами через ветви, состоящие из молекул глюкозы, которые выступают с поверхности и прилипают к ламинина.

Структура ветвей помогает объяснить, почему мутации в столь многих различных генах, пожалуй, вызывают ВМД. Каждый из этих белков по-разному участвует в процессе гликозилирования дистрогликана. Некоторые формы ВМД, такие как ВМД Фукуяма, болезнь мышц, глаз и мозга и синдром Уокера-Варбурга, возникают из-за дефекта гликозилирования этих белков.

Типы врождённых МД

Известно по меньшей мере, 30 различных типов ВМД. На первый взгляд, разные типы ВМД имеют мало общего, кроме их раннего начала. Но на молекулярном уровне типа могут быть сгруппированы по тому, как их дефектный белок влияет на клетки.

Очень небольшая группа ВМД связана с белками, которые влияют на процессы внутри мышечных волокон (например, на то, как волокна обрабатывают сигналы от нервной системы).

Но подавляющее большинство типов ВМД связанные с белками, которые составляют внеклеточный матрикс, окружающий мышечные волокна, или взаимодействуют с ним.

Несколько типов ВМД, связанные с дефектами белков, гликозилируют матричный белок, позволяя ему соединяться с другими белками.

Симптомы ВМД

ВМД приводит к общей мышечной слабости с возможной скованностью или контрактурами суставов. В зависимости от типа ВМД может включать искривление позвоночника, дыхательную недостаточность, умственную отсталость, неспособность к обучению, дефекты глаз или судороги.

Контрактуры могут возникать в запястьях, лодыжках или других суставах.

М’язова слабкість, зазвичай спочатку ідентифікується як гіпотонія або відсутність м’язового тонусу, — «млява» дитина. Пізніше немовлята або діти ясельного віку можуть не встигати досягати рухових навичок, таких як перевертання, сидіння або ходьба, або можуть взагалі не відповідати деяким віковим нормам.

Мышечная слабость, обычно сначала расценивается как гипотония или отсутствие мышечного тонуса — «вялый» ребенок. Позже младенцы или дети ясельного возраста могут не успевать достигать двигательных навыков, таких как переворачивание, сидение или ходьба, или могут вообще не отвечать некоторым возрастным нормам.

Некоторые из более редких форм ВМД также сопровождаются значительными нарушениями способности к обучению или умственной отсталостью.

Прогрессирование ВМД

Прогрессирования ВМД зависит от типа. Многие типы медленно прогрессируют; некоторые сокращают продолжительность жизни.

Диагностика

Существует несколько категорий «истинных» ВМД, вызванных конкретными генными мутациями, и они отличаются от других мышечных дистрофий. Возможно, что некоторые люди, которым поставили диагноз ВМД много лет назад, на самом деле могут иметь другую известную форму мышечной дистрофии с необычно ранним началом.

При диагностике любой формы мышечной дистрофии врач обычно начинает с изучения истории болезни пациента и его семьи и проведения физического обследования. Из них можно многое узнать, включая выявление слабости. Анамнез и физическое состояние много значат для постановки диагноза, даже до того, как будут выполнены какие-либо сложные диагностические тесты.

Врач также хочет определить, является слабость пациента результатом проблемы в самых мышцах или в нервах, которые их контролируют. Проблемы с нервными окончаниями, контролирующими мышцы, или двигательными нервами, берущие начало в спинном мозге и охватывают все мышцы, могут вызвать слабость, которая выглядит как мышечная проблема, но на самом деле таковой не является.

Обычно причину слабости можно определить при медицинском осмотре. Иногда проводятся специальные тесты, называемые исследованиями нервной проводимости и электромиографией (ЭМГ).

В начале диагностического процесса врач часто назначает специальный анализ крови, который определяет уровень КК (КФК), фермент, который выходит из поврежденных мышц. Когда в образце крови оказывается повышенный уровень КК, это обычно означает, что мышца разрушается любым аномальным процессом, например, мышечной дистрофией или воспалением. Таким образом, высокий уровень КK часто предполагает, что сами мышцы является вероятной причиной слабости, но он не дает точного определения того, чем может быть мышечный расстройство.

Чтобы определить, какое заболевание вызывает повышение уровня КК, врач может назначить биопсию мышцы — хирургическое удаление небольшого образца мышцы у пациента. Изучая этот образец, врачи могут многое рассказать о том, что происходит внутри мышц. Современные методы могут использовать биопсию, чтобы отличить мышечную дистрофию от инфекций, воспалительных заболеваний и других проблем.

Другие тесты образца биопсии могут предоставить информацию о том, какие мышечные белки присутствуют в мышечных клетках, и присутствуют они в нормальных количествах и в нужных местах. Это может помочь сузить, какой тип ВМД присутствует.

Генетические (ДНК) тесты, обычно с использованием образца крови, могут анализировать гены человека на предмет конкретных дефектов, вызывающих ГТД, помочь предсказать вероятный ход болезни и помочь семьям оценить риск передачи болезни следующему поколению.