Окулофарінгеальна м’язова дистрофія (ОФМД)

ОФМД – це рідкісна, повільно прогресуюча міопатія, яка характеризується слабкістю м’язів очей (ocular) і горла (pharyngeal). Крім того, ОФМД може бути пов’язана зі слабкістю проксимальних і дистальних м’язів.

Причини ОФМД

Вперше ОФМД описана у франко-канадської сім’ї в 1915 році, а в 1962 році була визнана окремим захворюванням. Ген PABPN1, дефект якого призводить до виникнення ОФМД, був відкритий в 1998 році.

Ген PABPN1 надає інструкцію з виробництва однойменного білка, який грає важливу роль для молекул, званих інформаційними РНК (мРНК), які служать генетичними схемами для створення білків. Білок PABPN1 також бере участь в транспортуванні мРНК всередині клітини. Мутація в PABPN1 змінює ділянку на кінці молекули мРНК, яка захищає її від руйнування. В результаті мутації білок PABPN1 утворює нефункціональні скупчення всередині м’язових клітин, які називаються внутрішньоядерними включеннями, які накопичуються в м’язових клітинах і порушують нормальне їх функціонування, в кінцевому підсумку викликаючи загибель м’язових клітин. Як результат втрати м’язових клітин з плином часу – м’язова слабкість, яка спостерігається у людей з ОФМД.

Спадкування ОФМД

ОФМД зустрічається в двох генетичних варіантах:

1. аутосомно-рецесивний – тобто людина з ОФМД отримує дві копії дефектного гена – по одній від кожного з батьків. Тобто коли у двох носіїв дефектного гена є діти, кожна дитина має 25% шанс успадкувати ОФМД, 50% шанс бути носієм (як і кожен з батьків) і 25% шанс залишитися незачепленим і не бути носієм. Діти батьків з аутосомно-рецесивним ОФМД завжди будуть носіями (обов’язкові гетерозиготи) мутації, що викликає захворювання. Ризик захворювання дитини, якщо у його батька аутосомно-рецесивна ОФМД, становить менше 1%.
2. аутосомно-домінантний – для виникнення захворювання необхідна тільки одна копія гена, відповідального за дефект. Кожна дитина пацієнта з цією формою ОФМД має 50% шанс успадкувати захворювання і 50% шанс не постраждати.

Більшість випадків передається по аутосомно-домінантному типу, хоча деякі (близько 1-2%) мають рецесивний або спорадичний (випадковий) характер.

Поширеність ОФМД

ОФМД з однаковою частотою зустрічається у чоловіків і жінок, і цей генетичний дефект може бути успадкований або від одного з батьків (аутосомно-домінантний тип, найбільш поширена форма), або від обох батьків (аутосомно-рецесивна форма).

Поширеність ОФМД оцінюється в 0.5 – 1 на 100 000 у західних країнах. Через «ефект батька засновника», що виникає, коли засновник нової популяції має генетичну мутацію, поширеність ОФМД вище у французьких канадців (1 на 1000) і бухарських євреїв, які проживають в Ізраїлі – 1 на 600.

Прогресування ОФМД

Симптоми ОФМД зазвичай проявляються після 40-50 років, в окремих випадках виникають раніше (до 40 років), а слабкість прогресує повільно. Середній вік початку птозу у пацієнтів з аутосомно-домінантним типом, зазвичай становить 48 років, а дисфагії – 50 років. При аутосомно-рецесивному варіанті птоз і дисфагія виникають після 60 років.

Симптоми ОФМД

У більшості випадків симптоми окулофарінгеальної м’язової дистрофії (ОФМД) не виявляються до 40-50 років. Лише у незначної кількості пацієнтів симптоми можуть виникнути до 40 років.

Людина з ОФМД може спочатку відмічати опущення повік (птоз), яке поступово призводить до того, що пацієнт змушений закидати голову для кращого огляду і поліпшення зору. Птоз виникає внаслідок того, що функціональна м’язова тканина піднімає м’язи (м’язи Мюллера), заміщається жировою тканиною і слабшає, викликаючи опускання верхньої повіки.

Так само спочатку пацієнт може почати відчувати труднощі при ковтанні їжі (дисфагія). Ранніми симптомами дисфагії є збільшення часу, необхідного для прийому їжі, і уникнення вживання в їжу сухих продуктів. Дисфагія виникає спочатку твердої їжі, а потім і рідин. Це пов’язано з тим, що внаслідок ураження м’язів глотки виникають труднощі при просуванні харчового комку у горлі. Це разом зі зменшенням розслаблення уражених м’язів глотки призводять до затримки проходження харчового комку (болюса). Слід зазначити, що тяжкість дисфагії призводить до потенційно небезпечної для життя аспіраційної пневмонії.

Так само у пацієнтів з ОФМД може відзначатися слабкість і атрофія м’язів кінцівок (плечового поясу більше, ніж м’язів тазового поясу). Ураження м’язів кінцівок носить симетричний характер, є невибірковим і частіше вражає проксимальні відділи нижніх і верхніх кінцівок.

Іншими симптомами, які спостерігаються в міру прогресування ОФМД, є – слабкість язика (у 82% пацієнтів), «вологий» голос з-за утворення слини (67% пацієнтів), обмеження погляду догори (61% пацієнтів), слабкість лицьових м’язів (43% пацієнтів). Так само у кожного другого хворого ОФМД відзначається задишка (відчуття нестачі повітря).

Діагностика

Клінічні ознаки окулофарінгеальної м’язової дистрофії частково збігаються з деякими іншими нервово-м’язовими захворюваннями, що ускладнює діагностику.

МРТ м’язів допомагає клініцисту направляти генетичне тестування у пацієнтів з частково співпадаючими результатами або неспецифічними клінічними фенотипами. Поєднання клініко-лабораторних та інструментальних методів, таких як МРТ м’язів і ЕМГ, можуть скорочувати діагностичний пошук. МРТ м’язів має більш високу діагностичну цінність при повільно прогресуючих захворюваннях, при яких можуть бути виявлені вибірковість м’язового залучення.

Лікар може почати підозрювати діагноз ОФМД на підставі клінічної оцінки, докладного анамнезу пацієнта і виявлення характерних ознак, таких як опущення повік (птоз) та утруднення ковтання (дисфагія).

Діагноз ОФМД може бути підтверджений за допомогою генетичного тестування, коли виявляють специфічну аномалію в гені PABPN1, при якій виникає збільшення (експансія) числа копій певної послідовності ДНК (GCN). Нормальний ген має десять повторів GCN (GCN) 10; аутосомно-домінантні алелі містить 12 – 17 повторів – (GCN) 12-17, а аутосомно-рецесивні – 11 повторів GCN – (GCN) 11.

Медична допомога.

В даний час не існує ліків або спеціального лікування для усунення симптомів або зупинки прогресування захворювання.

Дисфагія

Утруднене ковтання або дисфагія можуть призвести до потрапляння їжі або рідини в легені, що, в свою чергу, може привести до серйозної проблеми, так званої аспіраційної пневмонії. Якщо ви виявите, що часто задихаєтеся під час їжі або пиття, можливо, вам буде потрібно пройти оцінку здатності до ковтання у фахівця. Наявність дисфагії, яка визначається як час ковтання, що перевищує сім секунд, при питті 80 мл крижаної води.

Існує ряд методів, які можуть допомогти в лікуванні дисфагії, від утримування голови в різних положеннях до зміни консистенції продуктів і рідин. Загусники їжі допоможуть надавати рідині більш керовану консистенцію.

У більш важких випадках може знадобитися нехірургічна процедура, яка називається розтяжкою горла, або хірургічна процедура, яка називається крікофарінгеальною міотомією.

Харчування через зонд – ще один інструмент для складних випадків.

Слабкість кінцівок

Проблеми під час ходьби пов’язані з труднощами підняття ніг через слабкість у проксимальних відділах, що часто призводить до спотикання і падіння. Підтяжки для ніг, тростина або ходунки можуть допомогти. Зрештою, людям з ОФМД може знадобитися інвалідна коляска, щоб зробити мобільність зручнішою.

Слабкість передплічь і плечей, що обмежує функцію, можна вирішити за допомогою адаптивних методів за допомогою трудотерапії.

Птоз

Опущені повіки або птоз можуть значно погіршити зір і привести до соціального дискомфорту.

Цю проблему можна вирішити за допомогою хірургічного втручання, яке виконує окулопластичний хірург.