М’язова дистрофія Емері-Дрейфуса (ЕДМД)

М’язова дистрофія Емері-Дрейфуса (ЕДМД) – один з типів м’язової дистрофії, групи генетичних дегенеративних захворювань, що стосуються, в першу чергу, довільних м’язів.

Причини ЕДМД

ЕДМД викликається мутаціями в генах, які продукують білки в мембрані, що оточує ядро ​​кожної м’язової клітини.

Нещодавно визначили гени, які в разі дефекту призводять до певних форм ЕДМД. Залучені в патогенез гени ЕДМД: EMD, LMNA, SYNE1, SYNE2, FHL1, а також TMEM43, відповідають певним підтипів ЕДМД (ЕДМД 1, ЕДМД 2 і ЕДМД 3, ЕДМД 4, ЕДМД 5, ЕДМД 6 і ЕДМД 7 відповідно). Так само з ЕДМД пов’язані і інші гени: SUN1 і SUN2, а також ТТН. Існує набагато більше причинних генів, які ще належить виявити, так як більше 60% пацієнтів з ЕДМД не мають ідентифікованих мутацій в EMD або LMNA. Разом мутації в LMNA і EMD є найбільш поширеними генетичними причинами ЕДМД, на які припадає близько 40% випадків.

ЕДМД, як правило, виникає в результаті структурного або функціонального дефекту одного або декількох білків, що складають ядерну оболонку. Клітинна локалізація білків, пов’язаних з ЕДМД в ядерній оболонці, є відмінною біологічної особливістю цього класу захворювань, що відрізняє ЕДМД від інших категорій м’язової дистрофії. Потенційним об’єднуючим механізмом захворювання може бути втрата імпорту білка в ядро.

Спадкування

ЕДМД найчастіше передається по Х-зчепленим рецесивному типу, який в першу чергу вражає чоловіків, які успадковують хворобу від своїх матерів. Інший тип – аутосомно-домінантний, тобто він може передаватися у спадок від кожного з батьків. Третій, дуже рідкісний тип – аутосомно-рецесивний, коли дефектний ген успадковується від кожного з батьків. Всі форми мають схожі симптоми.

Поширеність ЕДМД

Загальна поширеність ЕДМД у всіх вікових групах складає 0,39 на 100 000 чоловік. При аутосомно-домінантній і рецесивній формах ЕДМД однаково страждають чоловіки і жінки, в той час як X-зчеплена форма вражає в основному чоловіків, з деякими проявами захворювання серед жінок-носіїв після 50 років. Частота Х-зчепленої форми м’язової дистрофії Емері – Дрейфуса (ЕДМД1) становить 0,13 на 100 000.

Прогресування ЕДМД

Симптоми ЕДМД зазвичай виявляються до 10 років і повільно прогресує. М’язова слабкість може стати джерелом проблем тільки в більш зрілому віці, хоча серцеві проблеми зазвичай виявляються до 20 років. Інтелект не страждає.

Симптоми ЕДМД

Перші симптоми м’язової дистрофії Емері-Дрейфуса (ЕДМД) зазвичай виявляються до 10 років. Ранні ознаки включають «ходу на вшпиньках», внаслідок того, що розвиваються контрактури ахіллового сухожилку. Так само контрактури виникають в ліктьових суглобах, через що виникають проблеми зі згинанням і / або розгинанням ліктів. Інші ранні симптоми включають прогресуючу м’язову слабкість і атрофію м’язів плеча, передпліччя і литок. Також характерні серцеві порушення.

Контрактури – це обмеження пасивних рухів у суглобах, тобто стан, при якому пацієнт не може повністю зігнути і / або розігнути певний суглоб або групу суглобів. Найчастіше з’являються на першому десятилітті життя, але стають більш очевидними під час інтенсивного зростання в підлітковому віці. Можуть залучатися також параспінальні зв’язки і задня шийна мускулатура настільки, що шия пацієнта може фіксуватися в розігнутому положенні. Ригідність шийного відділу хребта може стати досить вираженою, що призводить до зміни анатомії шиї і як наслідок, виникає дисфагія. Важливо пам’ятати, що ранні контрактури, включаючи вроджені контрактури, можуть бути пов’язані і з іншими захворюваннями!

Раннім руховим симптомом є труднощі при ходьбі або бігу. М’язова слабкість і атрофія стають вираженими до другого або третього десятиріччя. Слабкість зазвичай проявляється по «плечовому» типу, зачіпаючи проксимальні м’язи плечей і дистальні відділи нижніх кінцівок, слабкість шиї (універсальний симптом), «крилоподібні» лопатки – поширений симптом, лицьова мускулатура збережена. Однак прогресування м’язової слабкості при ЕДМД відбувається дуже повільно і може стати джерелом проблем тільки в більш пізньому віці.

Серцеві порушення зазвичай починаються після другого десятиліття життя з тахікардії, синкопальних і предсінкопальних станів (непритомності), непереносимості фізичного навантаження і симптомів серцевої недостатності. У більшості пацієнтів виявляються передсердні і шлуночкові тахіаритмії, кардіоміопатія.Часто серцеві прояви передують виникненню вираженої слабкості скелетних м’язів. Жінки-носії ЕДМД1 мають підвищений ризик розвитку серцевих ускладнень, таких як порушення провідності і раптова смерть, часто при відсутності значних нервово-м’язових симптомів.

Діагностика

Діагностичний алгоритм ЕДМД нічим не відрізняється від такого при інших типах прогресуючих м’язових дистрофія. Спочатку вивчається історія хвороби пацієнта і його сім’ї та проводиться фізикальне обстеження. Анамнез і фізичний стан має велике значення для постановки діагнозу, навіть до того, як будуть проведені будь-які лабораторні тести.

Медична допомога

В даний час не існує ліків або спеціального лікування для усунення симптомів або зупинки прогресування захворювання

Контрактури

Контрактури розвиваються на ранній стадії при м’язової дистрофії Емері-Дрейфуса і можуть погіршуватися, навіть якщо сила м’язів не змінюється. Запобігти контрактури складно, але підтримка обсягу рухів за допомогою фізіотерапії може допомогти уповільнити їх розвиток. Хірургічне лікування контрактур є складним завданням через необхідність їх повторення.

Порушення серцевої провідності

Блокада серцевої провідності – коли ритм серцебиття порушується, тому що електричні імпульси не передаються належним чином між верхньою і нижньою камерами серця.

Блок провідності може привести до раптової зупинки серця. До 30 років майже всі пацієнти з ЕДМД мають будь-яку форму ураження серця.

Проблеми з серцем можуть бути небезпечними для життя і можуть вимагати встановлення кардіостимулятора або медикаментозної терапії. На щастя, проблему досить легко виявити за допомогою електрокардіограми. Будь-яка людина, якій поставлено діагноз ЕДМД, повинна регулярно перевірятися на наявність ознак блокади серцевої провідності.

Кардіоміопатія

Крім порушень серцевої провідності, у багатьох людей з ЕДМД в кінцевому підсумку розвивається дилатаційна кардіоміопатія – порушення здатності серцевого м’яза перекачувати кров через її стоншування і розтягування (дилатації) порожнин серця. При такому ураженні серця може допомогти медикаментозна терапія.