Вроджена м’язова дистрофія (ВМД)

Вроджена м’язова дистрофія (ВМД) відноситься до групи м’язових дистрофій, які проявляються при народженні або незабаром після нього, або в дуже ранньому дитинстві (зазвичай у віці до 2 років).

М’язові дистрофії в цілому є генетичними дегенеративними захворюваннями, в першу чергу, зачіпають довільні м’язи.

Немовлята з вродженою м’язовою дистрофією слабкі при народженні і можуть зазнавати труднощів з диханням або ковтанням. В даний час більш якісна підтримуюча терапія покращує виживаність.

Типи спадкування ВМД

Більшість форм ВМД успадковуються по аутосомно-рецесивному типу.

Якщо хвороба рецесивна, для виникнення хвороби потрібні дві копії дефектного гена (по одній від кожного з батьків). Кожен батько буде носієм дефектного гена, але зазвичай не хворіє.

Якщо захворювання є домінуючим, то для його виникнення необхідна тільки одна копія генетичного дефекту. Будь-яка людина з дефектом гена матиме симптоми хвороби і може передати захворювання дітям.

Часто здається, що ВМД виникає «несподівано», але насправді один або обидва батьки можуть бути носіями, неусвідомлено вкриваючи генетичну мутацію. Багато батьків не підозрюють, що вони носії хвороби, поки у них не народиться дитина, у якого є хвороба.

Причини, що викликають ВМД

ВМД викликаються генетичними мутаціями, що зачіпають деякі білки, необхідні для м’язів, а іноді і для очей і / або мозку.

М’язові клітини вбудовані в сітчасту структуру, відому як позаклітинний матрикс (ПКМ) (див. малюнок). ПКМ являє собою складну суміш молекул, що включає багато видів білків, пов’язаних з вуглеводами (званих глікопротеїнами). Він оточує клітини тканини, наприклад, м’язи, забезпечуючи фізичну і біохімічну підтримку. Глікопротеїни виконують безліч функцій у ВКМ, включаючи передачу сили м’язового скорочення, з’єднання окремих м’язових клітин один з одним, передачу сигналів між клітинами і сприяння розвитку і відновленню. Коли все йде добре, матриця передає цю силу, а також хімічні сигнали, необхідні м’язам для збереження здоров’я. Матриця є ключовою підтримуючої структурою для виживання і регенерації м’язів.

Мембрана і матриця м’язових волокон

Коли клітини втрачають зв’язок з оточуючою їх матрицею – як це відбувається при більшості типів ВМД – виникають проблеми. Багато ВМД виникають через мутації самих глікопротеїнів або ферментів, які їх створюють. Окрема група ВМД виникає через мутації в генах, які допомагають глікозилюванню (додавати молекули цукру) протеїна альфа-дістроглікан, ключовий глікопротеїн ПКМ.

Втрата глікопротеїнів через мутації порушує нормальну функцію м’язів. Наслідком більшості мутацій, що викликають ВМД, є підвищена сприйнятливість щодо пошкодження клітин через нормальне скорочення і / або зниження здатності відновлювати пошкодження.

Дефіцит білку мерозін (ламініном 211) вважався основною причиною принаймні деяких випадків ВМД. Мерозін зазвичай прикріплює м’язові клітини до структури, яка їх оточує і званої базальної платівкою.

Нестача колагену 6, схожого на мотузку білка, розташованого в ділянці, де виявлено ламінін 211, вважається причиною хвороби Ульріха (ВМД Ульріха). Колаген 6 допомагає підтримувати м’язові волокна, ймовірно, впливає на м’язові клітини через свій зв’язок з ламініном 211, який, в свою чергу, з’єднується з м’язовими клітинами через будь-який з двох інших білків: інтегрин або дістроглікан.

Дістроглікан пов’язує зовнішню поверхню м’язових клітин зі структурами за їх межами через гілки, що складаються з молекул глюкози, які виступають з його поверхні і прилипають до ламініна.

Структура гілок допомагає пояснити, чому мутації в настільки багатьох різних генах, мабуть, викликають ВМД. Кожен з цих білків по-різному бере участь в процесі гликозування дістроглікана. Деякі форми ВМД, такі як ВМД Фукуями, Хвороба м’язів, очей і мозку та синдром Уокера-Варбурга, виникають через дефект гликозування цих білків.

Типи вроджених МД

Відомо про щонайменше 30 різних типів ВМД. На перший погляд, різні типи ВМД мають мало спільного, крім їх раннього початку. Але на молекулярному рівні типи можуть бути згруповані по тому, як їх дефектний білок впливає на клітини.

Дуже невелика група ВМД пов’язана з білками, які впливають на процеси всередині м’язових волокон (наприклад, на те, як волокна обробляють сигнали від нервової системи).

Але переважна більшість типів ВМД пов’язані з білками, які складають позаклітинний матрикс, що оточує м’язові волокна, або взаємодіють з ним.

Кілька типів ВМД, пов’язані з дефектами білків, які глікозилюють матричний білок, дозволяючи йому з’єднуватися з іншими білками.

Симптоми ВМД

ВМД призводить до загальної м’язової слабкості з можливою скутістю або контрактурами суглобів. Залежно від типу ВМД може включати викривлення хребта, дихальну недостатність, розумову відсталість, нездатність до навчання, дефекти очей або судоми.

Контрактури можуть виникати у зап’ястях, щиколотках або інших суглобах.

М’язова слабкість, зазвичай спочатку ідентифікується як гіпотонія або відсутність м’язового тонусу, – «млява» дитина. Пізніше немовлята або діти ясельного віку можуть не встигати досягати рухових навичок, таких як перевертання, сидіння або ходьба, або можуть взагалі не відповідати деяким віковим нормам.

Деякі з більш рідкісних форм ВМД також супроводжуються значними порушеннями здатності до навчання або розумовою відсталістю.

Прогресування ВМД

Прогресування ВМД залежить від типу. Багато типів повільно прогресують; деякі скорочують тривалість життя.

Діагностика

Існує кілька категорій «істинних» ВМД, викликаних конкретними генними мутаціями, і вони відрізняються від інших м’язових дистрофій. Можливо, що деякі люди, яким поставили діагноз ВМД багато років тому, насправді можуть мати іншу відому форму м’язової дистрофії з незвично раннім початком.

При діагностиці будь-якої форми м’язової дистрофії лікар зазвичай починає з вивчення історії хвороби пацієнта і його сім’ї і проведення фізичного обстеження. З них можна багато чого дізнатися, включаючи виявлення слабкості. Анамнез і фізичний стан багато значать для постановки діагнозу, навіть до того, як будуть виконані будь-які складні діагностичні тести.

Лікар також хоче визначити, чи є слабкість пацієнта результатом проблеми в самих м’язах або в нервах, які їх контролюють. Проблеми з нервовими закінченнями, контролюючими м’язи, або руховими нервами, що беруть початок в спинному мозку і охоплюють всі м’язи, можуть викликати слабкість, яка виглядає як м’язова проблема, але насправді такою не являється.

Зазвичай причину слабкості можна визначити при медичному огляді. Іноді проводяться спеціальні тести, звані дослідженнями нервової провідності і електроміографією (ЕМГ).

На початку діагностичного процесу лікар часто призначає спеціальний аналіз крові, який визначає рівень КК (креатинкінази), фермент, який виходить з пошкоджених м’язів. Коли в зразку крові виявляється підвищений рівень КК, це зазвичай означає, що м’яз руйнується будь-яким аномальним процесом, наприклад, м’язовою дистрофією або запаленням. Таким чином, високий рівень КK часто передбачає, що самі м’язи є ймовірною причиною слабкості, але він не дає точного визначення того, чим може бути м’язовий розлад.

Щоб визначити, яке захворювання викликає підвищення рівня КК, лікар може призначити біопсію м’яза – хірургічне видалення невеликого зразка м’язи у пацієнта. Вивчаючи цей зразок, лікарі можуть багато розповісти про те, що насправді відбувається всередині м’язів. Сучасні методи можуть використовувати біопсію, щоб відрізнити м’язову дистрофію від інфекцій, запальних захворювань і інших проблем.

Інші тести зразка біопсії можуть надати інформацію про те, які м’язові білки присутні в м’язових клітинах, і чи присутні вони в нормальних кількостях і в потрібних місцях. Це може допомогти звузити, який тип ВМД присутній.

Генетичні (ДНК) тести, зазвичай з використанням зразка крові, можуть аналізувати гени людини на предмет конкретних дефектів, що викликають ВМД, допомогти передбачити ймовірний перебіг хвороби і допомогти сім’ям оцінити ризик передачі хвороби наступному поколінню.